为什么研制通用流感疫苗如此困难?

你的年度流感注射疫苗可以保护你免受某些类型的流感，通常是前一年让人们生病的流感。但如果一种新的菌株流感出现了，注射可能就没用了。这就是为什么医学的圣杯是创造一种通用的流感疫苗。

一种通用的流感疫苗不可能很快问世，尤其是对儿童、老人和免疫功能低下的人群等特别脆弱的人群。根据世界卫生组织的数据，每年全世界有超过65万人死于季节性流感世界卫生组织．季节性流感也给美国医疗系统和社会造成了很大的损失2018年为112亿美元．

这些数字还不包括感染了冠状病毒的人，冠状病毒是一种疾病与流感症状相似，这是由一种不同类型的病毒从几种流感病毒株中提取截至3月12日，新冠肺炎确诊病例125048例，死亡4613例，根据世界卫生组织的数据．几家公司都在竞争研发冠状病毒疫苗．

那么，既然流感的威胁和影响如此巨大，为什么研制流感疫苗如此困难呢?这与流感非常狡猾的事实有关。“你很难想象还有比这更混杂的病毒，”他说Greg Poland博士，香港邮政发言人美国传染病学会明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的医学和传染病教授，他指出，仅在几分钟内就可以产生数万亿种新菌株。“幸运的是，99.999%的人没有遗传适应性，他们无法生存。”

然而，那些留下来的人可能会造成相当严重的影响。幸存者要么经历抗原转移，要么经历抗原漂移。那些经历抗原转移的病毒变种为新毒株，可以变成大流行级别的流感，比如甲型H1N1流感而且禽流感．根据世界卫生组织的数据，这种情况几乎从未发生过，在过去100年里发生过四次流感大流行美国疾病控制与预防中心．

相比之下，抗原漂移在流感中一直发生，导致许多小的病毒变化，这使得疫苗开发人员很难将每年的流感病毒完全锁定在头上。波兰说:“因此，每年大约有25万种病毒被分离出来，并对其进行测序，从而让我们了解哪些病毒在传播。”“开发和分发流感疫苗需要6个月左右的时间。到那时，许多菌株已经漂移到几乎没有保护的地步。”

值得注意的是，即使是不匹配的疫苗也会已知S约简症状的严重程度和整体疾病的持续时间，所以每年接种疫苗仍然很重要。卧床三天总比卧床七天好，更糟的是，躺在医院里!

事实上，开发通用流感疫苗存在多个障碍，但许多生物技术公司和学者目前正在努力克服这些障碍。波兰说:“整个想法是开发广泛的中和抗体。”他指出，理想情况下，这些抗体可以抵御每种流感毒株。

流感病毒是如何工作的

开发一种准确的季节性疫苗的许多问题是它变化得如此之大，如此之快。在开发通用疫苗时，这个问题只会更加复杂，因为还有很多变化需要考虑。

简单地说，流感病毒是由H蛋白和N蛋白以及病毒柄组成的。目前的疫苗试图攻击H和N蛋白，这是病毒用来附着和感染人类细胞的物质。问题是，这些数据一直在漂移和变化。相比之下，“茎部分相对不变，”波兰解释道。“所以，变异一直是为什么我们不改变我们生产流感疫苗的技术方式，使病毒的那部分不会漂移和转移?”

另一个复杂之处在于流感病毒只感染呼吸道的最外层细胞。它们不会在全身复制，也就是全身复制。“如果你观察那些提供良好终身免疫力的疫苗，比如麻疹，其中一个不同之处在于，你从全身感染中得到的回忆与你在呼吸道表面细胞中得到的感染不同，而且要好得多，”他解释说Jeffery Taubenberger博士他是国家过敏和传染病研究所的病毒学家。“关于黏膜水平的免疫是如何建立长期免疫的，我们还不了解。这种保护性免疫很难建立。我们必须想办法加强粘膜免疫反应，让我们更好地保护自己不受这类疫苗的影响。”

流感疫苗的进展

一旦这个复杂的概念得到解决，它可能有助于开发针对其他呼吸道疾病(如冠状病毒)的通用疫苗。Taubenberger解释说:“我认为，一旦我们对流感粘膜感染的免疫反应和记忆反应有了更多的了解，它也将有助于针对这些病毒的疫苗研制。”

幸运的话，目前正在进行的众多疫苗开发工作中的一项或多项将会取得成功。由制药公司开发的版本寻求即将进入三期临床试验陶本伯格博士自己的团队希望在2020年开始对他们的疫苗进行人体临床试验。不过，不要指望通用流感疫苗很快就能研制出来，因为这是一项艰巨的任务，需要进行大量试验才能获得FDA的批准。波兰解释说:“通常需要10年或更长时间，耗资约10亿美元。”