正如任何人所料，脊髓损伤是复杂的、微妙的，而且有点神秘。大多数经历过这些的人从受伤的地方开始瘫痪，即使是他们的部分脊髓保持不变。现在，波士顿儿童医院的研究人员可能更接近于了解为什么即使是未被切断的神经通路也会停止功能，以及真正有助于唤醒这些睡眠回路、帮助受伤的人再次行走的具体方案。
何志刚博士在波士顿儿童医院对老鼠进行了一项新的研究柯比神经生物学中心， 2018年7月19日发表在《细胞》杂志上，提出了一种被忽视的策略，可以帮助脊髓损伤患者恢复运动。这项研究的灵感来自于硬膜外电刺激策略(目前已知的唯一有效的脊髓损伤治疗方法)，包括对脊髓下部施加电流，并结合康复训练。虽然许多动物研究人员优先考虑神经纤维(或轴突)的再生，但他和他的同事采取了不同的方法。
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“硬膜外刺激似乎会影响神经元的兴奋性，”他说在新闻发布会上说．“然而，在这些研究中，当你关闭刺激时，效果就消失了。我们试图想出一种药理学方法来模拟这种刺激，并更好地了解它是如何工作的。”
该团队的策略包括几种改变神经元兴奋性的化合物(称为激动剂)。这些化合物被用于脊髓损伤但仍保留部分完整神经的小鼠组。他和他的同事对小鼠进行了8到10周的研究，发现一种化合物——CLP290——具有最深远的影响，甚至使瘫痪小鼠在仅仅4到5周的治疗后重新开始行动。治疗的副作用很小，研究人员注意到，在停止治疗两周后，与对照组相比，这些小鼠的步行分数有所提高。
那么CLP290是什么呢?它是一种化合物，能激活细胞膜上一种名为KCC2的蛋白质，这种蛋白质负责将氯离子从神经元中引导出来。根据这项新研究，似乎神经元脊髓损伤后产生的KCC2明显减少，进而影响其对脑信号的反应能力。他和他的同事相信，通过恢复KCC2，神经元可以重新获得接收正确大脑信号的能力，并可能启动恢复的运动。
下一步是研究其他化合物是否对KCC2有这种影响以及治疗，包括药物和基因治疗，可与硬膜外刺激相结合，以帮助脊髓损伤患者恢复回路功能。
“我们对这个方向感到非常兴奋，”他说。“我们希望在更临床相关的脊髓损伤模型中测试这种治疗，并更好地了解KCC2激动剂的工作原理。”
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