抗抑郁药物是如何工作的

那么，是什么导致了MDD呢？确切的原因尚不清楚，但研究集中在某些被称为MDD的化学物质的平衡上神经递质， 具体来说血清素那NorePinephrine.(也称为去甲肾上腺素)及多巴胺这些神经递质，特别是血清素，普遍存在于大脑中控制情绪和情绪的区域，如边缘系统和脑干上部。参见你的大脑是如何工作的了解更多信息。

研究表明，重度抑郁症患者要么在大脑的这些区域没有足够的血清素或去甲肾上腺素，要么在这两种神经递质之间存在失衡。抗抑郁药旨在增加边缘系统中这些神经递质的水平。所以，为了了解抗抑郁药是如何起作用的，我们必须了解神经传递．

笔记 许多成瘾性药物（如可卡因，甲基苯丙胺，迷幻药那海洛因和大麻)影响与MDD相同的途径和神经递质。

你的大脑和神经系统是由神经细胞组成的神经元.就像你家里的电线与电有关的神经系统中，神经细胞相互连接形成环路神经通路.与家中的电线不同，神经细胞不接触，但它们在同一时刻紧密相连突触. 在突触处，两个神经细胞之间有一个很小的间隙，或突触间隙.发送神经元称为突触前单元，而接收单元称为突触后细胞。神经细胞以单向的方式从突触前细胞向突触后细胞发送被称为神经递质的化学信息。

接下来，我们将以血清素为例来看看这个过程。

让我们看看神经沟通过程是如何工作的。

1. 突触前细胞（发送单元）制造血清素（5-羟基羟基胺，5HT）来自氨基酸色氨酸，并将其包装在其最终终端的囊泡中。
2. 电化学神经信号通过突触前细胞进入其末端。
3. 神经信号刺激含有5-羟色胺的小泡与细胞膜融合，并将5-羟色胺倾倒到突触缝隙中。
4. 5-羟色胺通过突触间隙，与称为受体在突触后细胞（接收细胞）的膜上，并在该电池中设置新的电化学信号（信号可以刺激或抑制突触细胞）。血清素适合其受体如a锁还有钥匙。
5. 裂隙中剩余的5-羟色胺分子和使用后受体释放的5-羟色胺分子被裂隙中的酶（单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-o-甲基转移酶（COMT））破坏。一些被突触前细胞上的特定转运体吸收(再摄取)在突触前细胞中，被吸收的5-羟色胺分子被MAO和COMT破坏。这使得神经信号被关闭

去甲肾上腺素也有类似的过程，它也与情绪、情绪和MDD有关。5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺在化学上相似，属于一类叫做单胺类神经递质由于这些化学物质结构相似，它们都被MAO和COMT酶识别。

现在让我们看看抗抑郁药是如何起作用的。

斯蒂芬·切宁/华盖创意 百忧解是最有效的药物之一 规定的抗抑郁药。

抗抑郁药的目的是阻止血清素、去甲肾上腺素和多巴胺神经元突触传递过程的各个方面脑。这会增加这些神经递质的水平。通过增加这些神经递质的水平，情绪和情绪应该会稳定下来，也许会恢复正常。但是，因为其中一些神经递质（如去甲肾上腺素）在大脑和神经系统的其他部分，一些抗抑郁药包含在神经通路中，可能会产生副作用（如血压和唾液分泌)。此外，由于抑郁症涉及的通路位于下脑和脑干，抗抑郁药可能会干扰其他功能，比如食欲，睡觉和性行为的函数。

根据哪种神经递质的抗抑郁药进行分类，它们影响它们如何影响它们。让我们看看不同类型的抗抑郁药。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）
SSRIs是最常用的抗抑郁药，在20世纪80年代中期被引入。SSRIs阻止血清素运输回突触前细胞。这个动作增加了突触间隙中血清素的浓度，增加了对突触后细胞的刺激。SSRIs包括以下药物:

• 氟西汀（百忧解）^TM的）
• 帕罗西汀(帕罗西汀^TM的）
• 舍曲林（佐洛特）^TM的）
• 氟伏沙明^TM的）
• 西酞普兰^TM的）
• 艾司西酞普兰（利克萨普洛）^TM的）

各种SSRI同样有效，患者也同样耐受。然而，并不是每个人的反应都是一样的，因此一些患者可能会经历一种SSRI比另一种SSRI更多的副作用。大多数情况下，患者每天必须服用一次以上的抗抑郁药。然而，氟西汀的半衰期更长——它在体内停留的时间更长，因此患者通常可以每天服用一次。这降低了漏服一剂的可能性。高剂量时，帕罗西汀和舍曲林会干扰多巴胺和5-羟色胺的神经传递。

为了最大限度地减少可能导致患者停止使用该药物的副作用，初级保健提供者通常在低剂量下开始SSRI，并在4〜六周内缓慢增加到目标剂量。这种副作用包括恶心想吐那头晕那眩晕那呕吐那失眠那厌食症那焦虑和性行为的功能障碍。

三环抗抑郁药和选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
三环类抗抑郁药在20世纪50年代末和60年代初被引入。像SSRIs一样，这些化合物阻断突触前细胞对去甲肾上腺素的再摄取，从而增加突触间隙中去甲肾上腺素的浓度。三环类抗抑郁药物包括:

• Nortryptiline（Pamelor.^TM的）
• 马普替林^TM的）
• 去郁敏(Norpramine^TM的）
• 阿米替林^TM的）
• 氯丙咪嗪(Anafranil^TM的）
• inipra嗪（Trofranil.^TM的）

三环类抗抑郁药影响心率和血压，因为去甲肾上腺素也用于控制这些功能的自主神经。它们的副作用包括姿势低血压(站立时血压下降)，心动过速（心率加快）、口干、尿潴留和模糊愿景．通常不使用三环抗抑郁药，因为它们是有毒的并且容易过量过量。然而，对于不耐受SSRIS或其他抗抑郁药的患者，三环素有效。医生必须密切关注毒性副作用。

三环类抗抑郁药是去甲肾上腺素再摄取的非选择性抑制剂，因为它们的化学结构类似于去甲肾上腺素^TM)是一种更特异的再摄取抑制剂，因为它能更好地与再摄取转运体结合，但目前尚不具备美国．

血清素 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）
这些药物在20世纪90年代中期被引入，通过与突触前细胞上的神经递质转运体结合，阻止血清素和去甲肾上腺素的再摄取。snri类包括:

• 安非他酮(安非他酮^TM)——也能阻止多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取
• 度洛西汀(适应症^TM的）
• 文拉法辛（Effexor^TM的）

这些药物的副作用与SSRIs相似，但小于SSRIs。特别是安非他酮和度洛西汀，在治疗方面的副作用最小性行为的功能障碍和体重增加。

单胺氧化酶抑制剂
一种叫做单胺氧化酶的酶可以降解突触间隙和突触前细胞中的血清素和去甲肾上腺素。MAOIs阻断了这种降解，增加了神经递质的浓度。MAOIs包括:

• 苯乙肼(Nardil^TM的）
• 强内心百乐明(Parnate^TM的）
• 塞莱格林（埃尔德普里尔）^TM的）
• 水胺甲酰肼（Marplan）^TM的）
• moclebemice（曼梅里斯^TM的）

因为这些药物可以干扰去甲肾上腺素，所以它们可以具有心血管副作用。最常见的是，患者必须限制他们的消费食物包含酪胺因为药物与酪胺相互作用导致高血压（高血压）。酪胺可以在酱油，德国酱，鸡肉和牛肝菌等食品中找到，老年奶酪，香肠，腌肉和鱼，酸奶，葡萄干，无花果和酸奶油。患者也必须避免消费酒精当服用这些抗抑郁药时。由于这些相互作用，医生不像其他人那样频繁地开这类抗抑郁药。

去甲肾上腺素能和特异性血清素抗抑郁药(NaSSA)
其中一些化合物是在20世纪80年代中期引入的，其他化合物则是最近才引入的。NaSSAs阻断突触前细胞分泌去甲肾上腺素和血清素的负反馈效应。这个动作增加了突触间隙中这些神经递质的浓度。它们还会阻断突触后细胞上的一些血清素受体，从而增强血清素的神经传递。这些化合物包括

• mirtazipine（雷默森^TM的）
• 曲唑酮(Desyrel^TM的）
• 奈法唑酮（舍尔宗）^TM的）
• 米安塞林（波维丁）^TM的）

最常见的副作用是嗜睡、口干、食欲增加和体重增加。

请记住，现有的抗抑郁药在治疗重度抑郁症方面的效果是一样的。因此，选择是基于患者的年龄、家族史、耐药性、副作用和过去对抗抑郁药的反应。

下一页，我们将介绍抗抑郁药在MDD治疗中的作用。

没有治愈的方法MDD因此，医生必须以减少患者症状、提高生活质量和最大限度地减少任何疾病风险为目标来管理患者自杀．理想情况下，治疗需要结合心理治疗、药物治疗和患者教育。MDD治疗分为三个阶段:急性期、持续期和维持期[来源:曼].

ARIF ALI / AFP /华盖创意 2005年克什米尔地震的幸存者 在医疗中心接受抗抑郁药物滴注。

急性期
在这里，目标是让患者进入缓解(一种症状最小的状态)。这通常包括开始抗抑郁治疗。通常，SSRIs是首选药物，尤其是对儿童和老年患者，因为它们可以用更低的剂量和最小的副作用。任何抗抑郁药大约需要四到六周的时间才会显示出效果。

增加抗抑郁药 有时MDD患者表现出其他症状（情绪变化、妄想、幻觉、能量代谢变化），部分原因是抗抑郁药的副作用或其他类型的抑郁症（如双相情感障碍——幸福期与严重抑郁症期的夹杂）。因此，初级保健提供者可能会在抗抑郁治疗中添加其他药物。 情绪稳定剂:锂、拉莫三嗪(拉莫三嗪TM)，丙戊酸（地巴烯）TM，德巴科特TM的） 抗精神病药：氯丙嗪（胸嗪TM)或氟哌啶醇(氟哌啶醇TM的） 甲状腺素：甲状腺激素增加新陈代谢

医生和患者从评估未治疗症状的严重程度开始，以建立基线。在服用抗抑郁药的最初4至6周内，患者可能会接受心理治疗和副作用监测。医生重新评估症状的严重程度，并将其与基线进行比较。如果在八周后，严重程度的降低低于25%，那么抗抑郁剂被认为没有改善。初级保健提供者可以选择改变药物的剂量或种类，增加药物或合并抗抑郁药物的种类。如果成功，急性期治疗可能需要6至10周。

延续阶段
在缓解开始后，医生试图消除残留的症状，使患者恢复到MDD发作前的功能水平，并防止进一步的MDD发作复发。在此期间，用于达到缓解的抗抑郁药物治疗和心理治疗水平保持不变。如果六个月后没有复发，可以在几周内逐渐停止用药。持续治疗阶段可能持续6至12个月。

维护阶段
这一阶段对每年抑郁发作的患者最为重要。在此期间，患者应定期监测。抗抑郁治疗有时需要重新开始。心理治疗和病人教育尤为重要。维护阶段可持续一至三年。

特殊人群与抑郁症治疗
在决定治疗时，一些临床抑郁症患者需要特别考虑：

• 躁郁症- 这些患者有极端情绪波动（过度高烈酒的时期，后跟严重的抑郁发作）。通常，抗抑郁药用心情稳定剂增强。
• 儿童/青少年--SSRI氟西汀是唯一有效（且经批准）的药物针对这一年龄组的抗抑郁药。有报道称，服用抗抑郁药的儿童比未服用抗抑郁药的儿童更有可能自杀；虽然一些数据表明这可能是真的，但尚未得到确凿的证明。初级保健提供者需要权衡抗抑郁药治疗与未治疗抑郁症的风险大多数情况下，治疗比不治疗的自杀风险更低。
• 孕妇/产后妇女--抑郁症可能是一个常见的症状怀孕产后抑郁症通常会自我纠正，但有时必须治疗严重抑郁症（约10%的孕妇/产后妇女）。抗抑郁药可以通过母乳传递给胎儿。抗抑郁药对发育中的胎儿和新生儿的影响尚不清楚。因此，医生应慎重考虑治疗的风险和益处。

抑郁症的治疗不是一个短期过程，而是一个长期项目，具有特定的缓解和维持目标。药物、心理治疗和患者教育的多种方法在MDD的治疗中最有效。与医生和/或精神病医生密切协商可提供最佳治疗选择。

接下来，我们将学习制药公司的直接面向消费者营销，这在过去几年中极大地影响了患者的选择。

圣约翰草 圣约翰贯叶连翘是一种自古以来就用于治疗抑郁症的草药。无需处方即可在非处方药上买到，但其治疗抑郁症的临床疗效一直存在争议欧洲在治疗轻度抑郁症方面，它的效果与三环类抗抑郁药差不多。然而，美国的研究表明，这种草药补充剂并不有效，不应用于治疗严重的抑郁症。因为圣约翰草是一种药草，它不受FDA的监管，但研究表明它会干扰肝脏对生命起关键作用的酶新陈代谢以及其他药物的作用（如艾滋病咨询门诊因此，FDA警告消费者在服用其他药物时不要服用圣约翰草。

传统上，制药公司没有直接与消费者接触。医生和卫生保健提供者将从制药代表那里获得治疗和药物的信息，这一过程被称为医师详细说明。1996年，FDA放宽了对直接面向消费者的广告处方药（只有美国和新西兰允许这种做法)。制药公司声称，这样的广告将使病人受益，让他们了解病情和现有药物，加强初级保健提供者和病人之间的沟通。所以，你现在可以在印刷媒体上看到各种处方药的完整广告，包括抗抑郁药电视机[来源：弗罗什]据估计，消费者每年可以看到长达16小时的处方药广告）。制药公司将DTCA的支出从1996年的110亿美元增加到2005年的300亿美元。

DTCA一直是一个有争议的想法。制药公司声称这有助于患者教育，但反对者声称：

• 患者没有得到足够的教育(特别是45秒的电视广告)
• 作为对患者询问/压力的回应，当有非专利药或替代疗法时，医生更有可能开出昂贵的名牌药。
• FDA没有强制执行有关处方药DTCA准确性的规定，尤其是在电视广告中。

其结果是更高的医疗费用，但不一定改善病人的护理质量。

在一项研究中，研究人员让一组演员扮演MDD患者[来源：Kravitz等人]。演员们在萨克拉门托、Calif.、旧金山和罗切斯特N.Y.等地访问了超过150家医疗保健机构，在一些访问中，演员们会描述症状并要求广告抗抑郁剂，而其他人没有提及品牌或提出请求。研究人员发现，当患者要求品牌或患者要求一般抗抑郁药时，医生更可能开出品牌名称，而不是当患者根本没有要求时。研究人员得出结论，当涉及到抗抑郁药时，患者对医疗服务提供者的处方模式有很大影响。相比之下，另一项研究得出结论，医生详细说明在处方品牌方面比DTCA更具影响力[来源：多诺霍et al。因此，DTCA的影响仍然存在争议。

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