一个青霉素过敏可能是遗传的，也可能是环境因素造成的，或者两者都有。研究表明，有些人在基因上更容易对青霉素过敏。在一级亲属中发现青霉素过敏与青霉素过敏史有显著关联。这意味着，如果你的父母中有一人对青霉素过敏，你也很有可能对青霉素过敏。如果你的父母都对青霉素过敏，这个风险因素会进一步增加。科学家们还发现，具有一种能刺激免疫系统的蛋白质产生基因变异的人，对青霉素过敏的风险更高。
然而,青霉素过敏不要只是家族遗传。科学家们仍在争论基因还是环境对过敏的发展有更大的影响。人也对青霉素过敏的风险更大的包括那些年龄在20到49岁之间,那些经常采取了青霉素,人生病或有感染,囊性纤维化患者,那些对其他药物的过敏反应的历史。
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科学家认为，基因因素需要与其他环境因素共存才能引发青霉素过敏。同样，某些感染(如传染性单核细胞增多症)或疾病(如艾滋病毒/艾滋病、eb病毒和哮喘)增加药物过敏的可能性。
虽然年龄和性别的差异是青霉素过敏的相对无关紧要的决定因素，但儿童对青霉素过敏的可能性较小，因为反复接触这种药物的次数较少，再加上免疫系统不成熟。同样，老年人也不太可能对青霉素过敏，因为他们的免疫反应退化。
增加对青霉素过敏可能性的药物因素包括接触药物的程度——高剂量和长时间给药更有可能增加过敏风险;给药方式——口服比外用更安全;以及交叉致敏作用——对一种药物产生敏感性，导致对其他药物产生反应。无论是遗传还是发展，任何对青霉素过敏的人都必须避免使用这种药物，否则会有轻微到严重甚至危及生命的反应。
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